---

Vény nélkül is kiadható A kockázatokról és a mellékhatásokról olvassa el a betegtájékoztatót, vagy kérdezze meg kezelőorvosát, gyógyszerészét! Adatlap Betegtájékoztató Alkalmazási előirat

1. A GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNY MEGNEVEZÉSE

Lorano 10 mg tabletta


2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

10,0 mg loratadin tablettánként.

A segédanyagok felsorolását lásd a 6.1 pontban.


3. GYÓGYSZERFORMA

Fehér, ovális, mindkét oldalukon domború felületű, egyik oldalukon mélynyomású "LT", felezőbemetszés és "10" jelöléssel.
Törési felületük fehér színű.


4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Az alábbiak tüneti kezelése:
· tüsszentéssel, orrváladékozással, orrviszketéssel, továbbá a szem viszketésével és égő érzésével járó allergiás rhinitis;
· bőrviszketéssel, bőrpírral és hólyag-képződéssel járó krónikus urticaria (csalánkiütés).

4.2 Adagolás és az alkalmazás módja

Adagolás
Felnőttek és 12 évnél idősebb gyermekek számára: napi egy tabletta (ami 10mg loratadinnak felel meg).

6-12 éves gyermekeknél, ha a testtömegük kisebb, mint 30 kg, az adag napi 1 tabletta (5 mg loratadin), míg 30 kg-nál nagyobb testtömegű gyermekek esetén napi 1 tabletta (10 mg loratadin).

Súlyos májbetegség esetén az ajánlott kezdő adag 1 tabletta (5mg loratadin) naponta, vagy 1 tabletta (10 mg loratadin) minden másnap. Az adagot később fokozatosan emelni lehet.

Az alkalmazás módja és időtartama
A tablettákat egészben, szétrágás nélkül kell bevenni egy kis folyadékkal.
Urticariával kapcsolatban csak 4 hetes kezeléssel van tapasztalat.

6 és 12 év közötti gyermekeknél a kezelés időtartama 2 hét.

4.3 Ellenjavallatok

A Lorano nem adható bármely alkotórésszel szembeni túlérzékenység esetén, illetve 6 évesnél fiatalabb gyermekeknek.
Laktóz tartalma miatt ezt a gyógyszert nem szedhetik azok a betegek, akik örökletes galaktóz intoleranciában, genetikus laktáz hiányban vagy glukóz-galaktóz felszívódási rendellenességben szenvednek.
A készítmény ellenjavallt terhesség és szoptatás időszakában (lásd 4.6).
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

· Csökkent vese- vagy májfunkciójú gyermekek kezelése fokozott figyelmet igényel.
· Súlyos májfunkció-zavarban szenvedő betegek esetén szükséges az adag csökkentése (Lásd a 4.2 Adagolás és az alkalmazás módja c. fejezetet ).

A gyógyszer alkalmazása 6 évesnél fiatalabb gyermekek esetén:
· A Lorano gyógyszertűréséről illetve hatékonyságáról 6 évesnél fiatalabb gyermekek esetében nem áll rendelkezésre adat. Emiatt a Lorano 10 mg tabletta alkalmazása ellenjavallt.

Alkalmazása idős, illetve csökkent máj/vese funkciójú betegeknél:
· A központi idegrendszeri mellékhatások előfordulásának valószínűsége idősebb, illetve csökkent máj/vese funkciójú betegeknél nagyobb. Emiatt még az ajánlott adag alkalmazása során is felléphetnek mellékhatások, mint pl. álmosság.

Bőrpróba:
· A Lorano alkalmazását 4 nappal a bőrpróba előtt abba kell hagyni, ugyanis álnegatív eredmények, vagy értékelhetetlen pozitív reakciók születhetnek.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

· Önkénteseken végzett kontrol vizsgálatokban loratadin együttes adása ketokonazollal, eritromicinnel vagy cimetidinnel a loratadin megnövekedett plazma koncentrációját eredményezte, amely klinikai hatást (pl. EKG-elváltozások) nem vont maga után.
· Más, a máj metabolikus folyamatait gátló gyógyszerekkel kapcsolatosan nincs adat. Ezért ezeket a gyógyszereket óvatosan kell a Lorano tablettával együtt adni.
· Étkezés:
Ha a Lorano tablettát étkezés közben veszik be, a felszívódás némileg lelassulhat (kb.1 óra); de ez nem csökkenti a hatékonyságát.
· Alkohol:
A pszichomotoros teljesítményt mérő vizsgálatok nem utaltak az alkohol hatásának erősödésére Loranoval való együttes alkalmazása esetén.

4.6 Terhesség és szoptatás

Terhesség és szoptatás ideje alatt alkalmazása ellenjavallt.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre

A loratadin hatása a gépjárművezetésre, azaz a reakcióidőre, látásélességre, figyelemre és kormányzási képességre a placeboéhoz hasonlatos.

Érzékeny egyének, akik gyógyszerekre szokatlanul reagálnak, először ellenőrizzék, hogy ez a gyógyszer miként hat rájuk mielőtt gépjárművet vezetnek, gépet működtetnek vagy más koncentrációt igénylő tevékenységet folytatnak.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Esetenként szájszárazság előfordulhat.

Ritkán (1/10 000 és 1/1000 eset közötti gyakorisággal) a következő mellékhatásokról számoltak be:
· fejfájás, fáradtság, álmosság, emésztőrendszeri rendellenességek (hányinger és gastritis) továbbá allergiás reakciók, mint pl. bőrpír.

Nagyon ritkán (1/10 000 esetben):
· Izolált esetekben hajhullás, májrendellenesség, allergiás bőrtünetek (exanthema, pruritus) továbbá anafilaxiás reakciók és supraventricularis tachyarrhythmiák előfordulását jelentették.
· A szívet érintő mellékhatások, mint megnyúlt QT idő az EKG-n és torsades de pointes, a ventricularis tachycardia speciális formája, szintén előfordulhatnak.

A Lorano 10 mg tabletta nem rendelkezik semmilyen klinikailag jelentős szedatív hatással az ajánlott 10 mg-os adagnál.

Az étvágy növekedése nem fordult elő gyakrabban, mint placebo hatására.

4.9 Túladagolás

Tünetek:
Álmosság, tachycardia és fejfájás fordult elő, mint toxikus tünet.

160 mg egyszeri adag bevétele nem okozott jelentős mellékhatást.

Kezelés:
Ha szükséges, a toxikus hatást a tünetek szerint kell kezelni:
A beteget hánytatni kell abban az esetben is, ha előzőleg magától hányt. Ipekakuána szirup ebben az esetben segíthet. Csökkent öntudat esetén (eszméletlenség) a beteget nem szabad hánytatni.
Figyelni kell az aspiráció elkerülésére, különösen gyerekeknél.

Hányás után a gyomorban maradt gyógyszert vízben szuszpendált aktív szénnel lehet adszorbeáltatni.

Ha a hánytatás eredménytelen, vagy ellenjavallt, gyomormosást kell végezni fiziológiás konyhasóoldattal, különösen gyerekeknél. Felnőtteknél a csapvíz is megfelel. Mindamellett, a beadott mennyiséget, amennyire lehet, el kell távolítani a következő beadás előtt.

Sós hashajtók hátráltatják a víz ozmotikus abszorpcióját a vékonybelekben és ezért alkalmasak a béltartalom gyors felhígítására.

Loratadint hemodialízissel nem lehet a vérből eltávolítani. Nincs adat a peritonealis dialízis hatékonyságára vonatkozólag.

Elsősegély után a beteg egy ideig még maradjon orvosi felügyelet alatt.


5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmaterápiás csoport: Szisztémás antihisztaminok
ATC-kód: R06AX13

A loratadin antihisztamin, amely szelektív hatással van a perifériás H1-receptorokra (kompetitív receptor blokád). A loratadin gátolja továbbá a mastocyták degranulációját, blokkolja a másodlagos gyulladáskeltő mediátorok, mint prosztaglandinok, leukotriének felszabadulását, csökkenti a citokinek hatását és a molekulák összetapadását. A központi idegrendszerre vonatkozó hatását vizsgáló tanulmányok sem depresszív, sem antikolinerg tulajdonságát nem mutatták.

A loratadinnak gyenge affinitása van az agyi membrán receptoraihoz és csak kis mértékben jut át a vér-agy gáton. Teljes test autoradiográfiás vizsgálatok patkányokban és majmokban, radioaktívan jelölt loratadin szöveti eloszlásának vizsgálata egerekben és patkányokban és in vivo tanulmányok egerekben azt mutatták, hogy sem a loratadin, sem metabolitjai nem jutnak át a vér-agy gáton. Tüdő és agysejtek H1 receptor kötődésével kapcsolatos tanulmányok tengerimalacokban azt mutatták, hogy a készítmény jobban kötődik a perifériás idegsejtek H1 receptoraihoz, mint a központi idegrendszerben levőkhöz.
A loratadin szedatív hatása napi 10 mg adagnál hasonlatos a placeboéhoz. Hosszantartó alkalmazásánál nem volt klinikailag jelentős változás az életfunkciókra, a laboratóriumi paraméterekre, a fizikai állapotra és az EKG-ra nézve. Többszörösen emelt adaggal végzett vizsgálatokban az adagtól függően gyakrabban fordult elő álmosság.
A loratadinnak nincs lényeges hatása a H2-receptor aktivitására, nem gátolja a noradrenalin felvételt és gyakorlatilag nem befolyásolja a cardiovascularis funkciókat és a szívritmust.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Orális adagolás után a loratadin gyorsan felszívódik és majdnem teljesen metabolizálódik a first pass effektus során. Egészséges embereken a loratadin és aktív metabolitjai eloszlási felezési ideje (t1/2a ) kb. 1- 2 óra.

Egészséges embereken a loratadin végleges eliminációjának átlagos felezési ideje t1/2(ß) 12,4 óra, az aktív metabolitjaié 19,6 óra.

A t1/2(ß) variációs szélessége nagy az egyénileg különböző metabolikus kapacitás miatt:
a loratadiné 3-20 óra és az aktív metabolitjaié 8,8-92 óra.
Majdnem minden betegben a metabolitok AUC értéke nagyobb volt, mint a loratadiné.

A loratadin nagymértékben kötődik a plazmafehérjékhez (97-99%), az aktív metabolit kötődése
73-76 %.

A loratadin és aktív metabolitjainak biológiai hasznosíthatósága adagfüggő.

10 napos perióduson belül, az adag kb. 40 %-a a vizelettel és 42 %-a a széklettel ürül, főleg konjugált metabolitok formájában.

A kezdeti 24 órában a kiválasztás főleg a vesén keresztül zajlik (az adag 27%-a). A vizeletben a metabolizálatlan loratadinnak és aktív metabolitjának csak nyomai találhatók.

A loratadin és aktív metabolitjának farmakokinetikai profilja hasonló egészséges fiatal felnőtteknél és időseknél.

Csökkent vesefunkciójú betegekben mind a loratadin mind aktív metabolitjának AUC és Cmax értéke nagyobb, mint normál vesefunkciójú betegekben. A loratadin és aktív metabolitjának átlagos eliminációs félideje nem mutatott jelentős eltérést az egészséges emberekéhez hasonlítva.
A hemodialízis nem befolyásolja a loratadin és aktív metabolitjának farmakokinetikáját krónikus vesebetegeknél.

A loratadin AUC és Cmax értéke krónikus alkoholos májbetegség esetén kétszer akkora, míg a metabolit farmakokinetikai profilja nem különbözik szignifikánsan a normál májfunkciójú betegekétől. A loratadin és aktív metabolitjának eliminációs félideje 24, illetve 37 óra, ami növekszik a májbetegség súlyosságának fokozódásával.

A loratadin és aktív metabolitja átjutnak a placentába és a tejbe. A bevétel után 48 órával csak az adag 0,029 %-a jut át a tejbe.

Biológiai hasznosíthatóság
1999-ben 39 egészséges emberen (20 nő, 19 férfi) (18-42 évesek) végzett biológiai hasznosíthatósági vizsgálatok (nyílt, cross over, randomizált) a következő eredményeket adták 3 tabletta egyszeri adagolása (= 30 mg loratadin) után, a referencia anyaghoz viszonyítva:

Loratadin
Vizsgálati anyag Referencia anyag

Cmax [ng/ml] 22,67 ± 18,93 23,97 ± 20,78
maximális plazma
koncentráció

tmax [h] 1,05 ± 0,42 0,99 ± 0.31
a maximális plazma
koncentráció elérésének ideje

AUC0-t [ng/ml *h] 67,82 ± 86,03 59,99 ± 61,95
a koncentráció / idő
görbe alatti terület

AUC0-?[ng/ml *h] 72,93 ± 91,91 64,94 ± 64,93
a koncentráció / idő
görbe alatti terület

Az értékek átlagértékben és a szórási tartománnyal vannak megadva (standard deviáció).


Descarboethoxyloratadin:

Vizsgálati anyag Referencia anyag

Cmax [ng/ml] 15,66 ± 5,25 15,35 ± 4,25
maximum plazma koncentráció

tmax [h] 1,74 ± 0,78 1,51 ± 0,64
a maximális plazma
koncentráció elérésének ideje

AUC0-t [ng/ml *h] 164,5 ± 64,9 162,4 ± 73,2
a koncentráció / idő
görbe alatti terület

AUC0-? [ng/ml *h] 167,8 ± 65,1 165,6 ± 73,6
a koncentráció / idő
görbe alatti terület

Az értékek átlagértékben és a szórási tartománnyal vannak megadva (standard deviáció).

5.3 A preklinikai biztonsági vizsgálatok eredményei

Krónikus toxicitás
A krónikus toxicitási vizsgálatokat patkányon és majmon végezték. A patkányon fokális degenerációt és a szíven myocardialis fibrosist észleltek a terápiás adag 360-szorosánál. Ez a májban centrolobuláris hepatocytás hypertrophiát eredményezett. Testicularis atrophiát figyeltek meg. Patkányban és majmon phospholipidosis jelei (reverzibilisek) mutatkoztak (a terápiás adag 80-szoros, ill. 40-szeres adagjánál), amit emberen végzett vizsgálatok nem erősítettek meg.

Karcinogén hatás
Karcinogén hatást egéren és patkányon végeztek. Hepatocellularis hyperplasiát és hepatocellularis adenomát észleltek.

Mutagenitás
Loratadin nem mutatott mutagén hatást számos in vitro és in vivo vizsgálatban.

Reproduktív toxicitás
A loratadin a terápiás határoknál nagyobb dózisban adva sem károsította az embriót/foetust és nem okozott fertilitási rendellenességeket patkányokban és nyulakban. Hatás a szülőegyedre is csak toxikus adagnál mutatkozott. A loratadin és metabolitjai a patkányokban átjutnak a placentába, de a magzati szövetben mindig sokkal alacsonyabb koncentrációt érnek el, mint az anya plazmájában.
Megjegyzés
Prekilinikai vizsgálatokban ellentmondásos eredményeket találtak, melyek nem zárják ki a loratadin kardiotoxicitásának lehetőségét.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Laktóz-monohidrát (69,175 mg), magnézium-sztearát, kukoricakeményítő, vízmentes szilícium-dioxid.
Megjegyzés cukorbetegeknek:
1 tabletta kevesebb, mint 0,01 szénhidrát egységet tartalmaz.

6.2 Inkompatibilitások

Nincsenek.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

3 év

6.4 Különleges tárolási előírások

Különleges tárolást nem igényel.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

10 db tabletta, fehér, átlátszatlan PVC // Al buborékfóliában és dobozban.

6.6 A készítmény felhasználására, kezelésére vonatkozó útmutatások

Nincsenek különleges előírások.

Megjegyzés X (egy keresztes)
Kiadhatóság: I. csoport
Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszerkészítmények (VN).


7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

HEXAL Hungária Kft., Budapest



8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA

OGYI-T-9939/01.


9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

2004. november 29.


10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2004. november 18.


Alkalmazási előírás OGYI-eng. száma: 23526/40/04